胰腺內分泌腫瘤是源于胰腺多能神經內分泌干細胞的一類腫瘤，臨床少見，癥狀復雜多樣，可由良性逐漸發展成惡性，病程緩慢，易與內分泌原發疾病相混淆，臨床醫生對本病認識普遍不足，誤診和漏診常見，容易導致病人長期誤診誤治，甚至出現嚴重的不可逆的損害。
臨床表現
多發人群
胰腺內分泌腫瘤人群發病率約在（1～4）/10 萬，僅占胰腺腫瘤的1%～2%，可發生于任何年齡，男女比例約為13:9，近年來有逐漸增加的趨勢。
疾病癥狀
胰腺神經內分泌腫瘤按其是否導致臨床癥狀可分為“功能性”及“無功能性”腫瘤，前者因產生某種激素而具有相應臨床癥候群，按照激素分泌的類型可分為胰島素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性腸多肽分泌瘤、生長抑素瘤等，而“無功能性”腫瘤，可能并非不產生神經內分泌物質，只是不導致特殊臨床癥狀而已。胰腺內分泌腫瘤常見的臨床表現見表1。
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腫瘤名稱
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分泌激素
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臨床表現
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胰島素瘤
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胰島素
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體弱、多汗、震顫、行動過速、焦慮、乏力、頭痛、頭暈、定向障礙、癲癇發作、意識模糊
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胃泌素瘤
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胃泌素
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頑固或復發性消化性潰瘍（出血、穿孔）、消化性潰瘍并發癥、腹瀉
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VIP瘤
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血管活性腸肽
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大量水樣腹瀉、面色潮紅、低血壓、腹痛
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胰高血糖素瘤
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胰高血糖素
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壞死性游走性皮疹、舌炎、口炎、口角炎、糖尿病、重度體重減輕、腹瀉 |
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生長抑素瘤
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生長抑素
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體重減輕、膽石癥、腹瀉、多發性神經纖維瘤
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無功能性胰島細胞瘤
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無或不明確
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腫瘤壓迫癥狀，阻塞性黃疸、胰腺炎、十二指腸梗阻
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診斷鑒別
疾病診斷
根據不同激素所導致的不同的臨床表現，并結合相應血清激素水平等檢查，是疑診內分泌腫瘤的第一步，然后再行胰腺影像學檢查進行定位，之后做出胰腺內分泌腫瘤的診斷。對于無功能性的胰腺內分泌腫瘤，多因壓迫癥狀或查體時經影像學檢查診斷。胰腺內分泌腫瘤常需要手術治療，最終通過免疫組織化學染色明確病理學類型和性質。
胰腺內分泌腫瘤的定位診斷方法很多， 包括超聲、CT、磁共振成像、PET/CT、內鏡超聲、腹腔鏡超聲或開腹術中超聲、血管造影等。
鑒別診斷
主要與原發內分泌疾病的鑒別：要靠影像檢查。如果影像學檢查發現有胰腺腫瘤的存在，加上有激素水平的改變，才能與原發內分泌疾病來鑒別，如果影像學檢查不能明確胰腺腫瘤存在，則很難鑒別。
早期發現需要臨床醫生的意識和經驗，結合病人的臨床表現和陽性的影像學檢查才能明確。目前來講，定期和規律的體檢是必需的。
一旦診斷為胰腺內分泌腫瘤， 必須注意多發內分泌腫瘤I型（MEN1）的可能性，在檢測相應激素水平的同時，還應檢測血清鈣、降鈣素、甲狀旁腺素、生長激素、催乳素等激素水平，以除外MEN1。[1] [2]
疾病治療
治療原則
胰腺內分泌腫瘤的治療原則是根據不同的激素分泌特征、不同的臨床表現，予以切除為主的術前術后的綜合治療。
手術方式
根據腫瘤的部位、大小和病理分型行局部摘除、胰十二指腸切除或保留十二指腸的胰頭切除、胰腺節段切除、胰腺體尾部切除等。術前根據不同激素分泌特征，要控制血糖，抑酸，糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂等。術后輔以生長抑素及其類似藥物治療。常用化療藥物包括鏈脲霉素、氟尿嘧啶和阿霉素等。對術后復發的惡性病例，如果能夠切除，應再次手術切除。對于伴有肝轉移而不能根治性切除的惡性胰腺內分泌腫瘤患者，可行減瘤術、胃腸道短路術，還可行化療、肝動脈栓塞治療、B超或CT引導下的射頻消融熱凝固治療或冷凍治療肝轉移灶等措施。對原發病灶局限伴廣泛肝轉移且全身情況良好的病例，經嚴格挑選可考慮進行原發病灶切除并聯合肝移植術。
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表2 胰腺內分泌腫瘤的臨床病理分類標準（WHO，2004年）
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一、高分化內分泌腫瘤
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1.良性：
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限于胰腺內，無血管浸潤，無神經周浸潤，直徑<2 cm；核分裂< 2/10HPF；Ki-67陽性細胞< 2%
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2.生物學行為未定：
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限于胰腺內，但具有下列一種以上特點：直徑≥ 2 cm；核分裂2～10/10HPF；Ki-67陽性細胞> 2%；有血管浸潤，神經周圍浸潤
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二、高分化內分泌癌
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低度惡性：
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大體可見局部浸潤，周圍組織或器官和/或轉移，Ki-67（+）>5%
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三、低分化內分泌癌
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高度惡性：
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核分裂>10/10HPF，Ki-67（+）>15%，血管和（或）神經浸潤明顯
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附：HPF：High Power Field (10 個高倍視野)
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疾病預后
胰腺內分泌腫瘤診斷與治療近年來取得了快速的發展，特別是以胰腺灌注CT 及血管三維重建為代表的無創性定位診斷已基本完全取代了以往繁雜的有創方法，從而使胰腺內分泌腫瘤的診斷率逐年增高。胰腺內分泌腫瘤的生存期優于其他類型胰腺腫瘤, 即使是伴有肝轉移的胰腺內分泌腫瘤的中位生存期也可達48個月, 5年生存率近40%。總之，早期診斷率的提高, 積極的根治性切除腫瘤, 廣泛開展的藥物治療臨床試驗等綜合治療措施已使胰腺內分泌腫瘤預后得到明顯改善。
